בגן החיות הלאומי בניו-יורק, אריה (סטילר), זברה (רוק), ג'ירפה (שווימר), והיפופוטם (סמית'), החברים הכי טובים, וכוכבי ההופעה. אבל כאשר אחד החיות ברח מהכלוב שלו, שאר החיות יוצאות מחיפוש אחריו, רק בשביל שיאוחדו שוב. על אוניה בדרך למדגסקר, אך החברים לומדים, שהחיים יכולים להיות כמו בעולם הפתוח.